研究悖论:以往认为anhedonia是指愉快体验能力的下降,是精神分裂症患者核心症状之一。但是最近的实验研究开始质疑这样的定义是否能够精确的解释精神分裂症患者的快感缺失,即研究悖论——在实验室研究中,精神分裂症患者在面对正性刺激的愉快体验及唤醒度与正常人一样,且直接面对正性刺激时的神经生理反应也没有出现异常。Ecological momentary assessment 研究也与日常生活有关的目标为导向的活动,患者在即时的正性情绪体验上没有异常。因此有研究者认为精神分裂症患者在愉快体验上没有问题。但是精神分裂症患者的情绪体验并不完全是正常的。Ecological momentary assessment 以及对阴性症状的临床访谈中,大部分患者对愉快体验的渴求是相对较少的,虽然他们会享受即时的愉快体验。因此快感缺失可能是指愉快活动的频率减少,而不是愉快体验的能力下降。

目前研究者开始解释这样的悖论,他们认为愉快体验可以被分为两个不同的神经系统:liking vs wanting。一些理论研究认为,多巴胺对wanting至关重要,但是并不对liking有太大作用,而wanting与以目标为导向的动机效价与动机行为如何产生有很大关系。因此多巴胺系统的破话会使sz的wanting系统出现问题,而这样的问题反应了皮层—纹状体加护以及一些涉及将愉快体验转换为动机行为的奖赏相关的过程(review:Goal representations and motivational drive in schizophrenia: the role of prefrontal-striatal interactions;A review of reward processing and motivational impairment in schizophrenia.)。研究者认为,anticipatory pleasure包括以下四个方面:

1. Associative Conditioning: Neural Response to Reward Predictive Cues

reward predictive: 伏隔核激活, reward outcomes:内侧前额叶皮质(MPFC);anticipated loss: 脑岛前侧

测量主要方法:MID任务

在期待奖赏时,腹侧纹状体的激活下降,但研究也存在不一致性,主要原因有两个:1. 药物:第二代抗精神病药物对纹状体的激活下降有改善作用;2.症状:阴性症状明显,纹状体的激活越下降。面对潜在的loss cue,病人与健康人都在腹侧纹状体激活。在面对奖赏结果时,大部分研究发现病人在VS, MPFC, mOFC激活没有异常,但是也有研究发现病人在MPFC,VS,腹侧前额额叶,前额叶以及外侧颞叶区激活减少。很少研究分析对于loss的反应。总体而言,在病人身上,我们发现了他们对于奖惩预期及奖赏结果的神经反应的不一致性。即病人在面对奖赏时,神经反应是正常的。但是在奖赏预期上神经反应激活下降,但在惩罚预期上市没有问题的。

Q:目前我的实验中,两组阴性症状是明显差异的,长期环境剥夺的症状更为明显,主要体现在阴性症状上,那么,如果根据假设,他们的纹状体激活会下降,那么这样的下降如何解释,可以解释为环境剥夺的影响么?需要控制协变量么?A: 先将病人与健康对照作比较,再将病人分组后与健康对照进行三组比较,最后控制协变量(药物、症状)后再做两组临床比较

2. Anticipatory Affect, Affective Forecasting,and Prospection:

个体会不断更新自己的“心理表征”,主要有三个来源:simulations(对未来事件的表征);perceptions(对当前事件的表征);记忆(对过去事件的表征)。以往认为simulations主要依赖于前额叶,越来越多的研究发现,default mode network(DMN)的circuit-level dysfunction可以解释前额叶的受损。DMN主要包括大脑结构的连接与相互影响,包括腹内侧前额叶,扣带回后部,楔前叶,retrosplenial cortex,顶下叶,外侧颞叶及dorsal MPFC及海马。sz在前额叶的结构像、功能像以及DMN的激活上都出现异常,而这些异常可能是期待性愉快体验出现异常的原因。研究可以分为三类:(1)ecological momentary assessment(EMA);  (2)laboratory-based task self-report; (3) self-report questionnaires

3. Potential Mechanisms Underlying Affective Forecasting and Anticipatory Affect Impairments

(1)在对未来事件的想象时,个体需要调用即时愉快体验来预测当事件真的发生,他们情绪是如何的,而腹内侧前额叶对于“pre-feeling”至关重要,但是在对于正性事件与负性刺激时,大脑结构的激活区是不一样的。例如在面对正性刺激时,个体VS的前部及伏隔核激活,而负性情绪的预期主要在VS的后部及杏仁核。而sz患者可能是在正性情绪的预期上有问题而在负性情绪的预期上没有问题。

(2)个体对情感的预期是依靠各种emotion knowledge 而不是即时的感受。即时感受依赖于experinetial emotion knowledge,而没有依赖semantic 或episodic memory;

conclusion:

MID任务发现期待潜在的奖赏时出现VS的激活下降,而且这与阴性症状有关。

 

 



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